Differentiation da pilha e compostos naturais que induzem o differentiation
O differentiation da pilha é uma medida da maturidade de uma pilha. As pilhas que são diferenciadas inteiramente (inteiramente maduro) assemelham-se a suas pilhas do pai no formulário e funcionam-se, e proliferate muito lentamente, se em tudo. No contraste, as pilhas immature são diferenciadas mal, não se assemelham ainda a seus pais, e podem-se proliferate em uma taxa mais elevada. A maioria de pilhas de cancer são diferenciadas mais menos, mais menos maduro, do que pilhas normais, permitindo que as pilhas de cancer proliferate prontamente. O grau a que uma pilha se diferencia é regulado pela expressão do gene. Conseqüentemente, pela expressão manipulando do gene, uma pode alterar o grau de differentiation. Um número de compostos naturais, discutidos abaixo, podem induzir o differentiation nas pilhas de cancer, desse modo diminuindo sua taxa do proliferation e fazendo com que indiquem poucas características malignant. Pilhas De Haste De pilhas o mais menos diferenciadas e a maioria prolific dentro do corpo são chamadas pilhas de haste. Em um organismo saudável, as pilhas de haste agem como uma fonte de pilhas novas durante o reparo do tecido. As pilhas de haste são capazes do self-renewal (self-recolocação) e da expansão clonal e assim que são virtualmente immortal. Não surprisingly, as pilhas de haste estão atuais em números elevados nos tecidos que renovam constantemente sua população, tal como o marrow de osso e o forro intestinal. As pilhas do marrow de osso têm uma taxa do turnover de aproximadamente cinco dias, ao contrário de diversos anos para algumas pilhas vascular. Embora as pilhas de haste em tecidos normais tenham uma abilidade elevada de proliferate, seu proliferation é regulado firmemente, ocorrendo somente sob circunstâncias específicas. Um pequeno número de pilhas de haste estão também atuais em tumors malignant. Ao contrário do proliferation da pilha de haste em tecidos normais, isso no tecido cancerous é pela maior parte não regulado. Além disso, as pilhas da filha não se diferenciam inteiramente (isto é, adquira as funções de umas pilhas mais maduras), e assim que a taxa do proliferation da prole remanesce elevada. Para estas razões, as pilhas de haste são os alvos principais do chemotherapy e do radiotherapy cytotoxic. Os tumors podem ser descritos pelo grau a que suas pilhas se submeteram ao differentiation; isto é consultado como “à classe” de um tumor. Os tumors que são diferenciados mal crescem mais rápidos e são atribuídos geralmente uma classe mais elevada. O oposto é verdadeiro para os tumors que são diferenciados bem. Se as pilhas do tumor não se diferenciarem em tudo, o tumor está chamado anaplastic (literalmente, não dado forma). O sistema classificando usa geralmente uma escala de 1 a 3 ou 1 a 4, com os tumors anaplastic que têm a classe a mais elevada. Para o exemplo, um tumor bem-diferenciado pode ser classificado como a classe 1, visto que mal diferenciada pode ser a classe 4. A maioria de tumors, exceto talvez o mais anaplastic, contêm bastante pilhas que se diferenciam suficientemente de modo que um pathologist possa determinar o tecido da origem. Para o exemplo, ao menos algumas pilhas de um cancer do osso diferenciar-se-ão em pilhas de osso maduras e identifiable. Compostos Naturais Que Induzem O Differentiation As pilhas de a maioria de cancers têm o potencial diferenciar-se em umas pilhas mais maduras. Ou seja muitos, if.not todos, pilhas de cancer retêm a capacidade expressar algumas características normais e, sob algumas circunstâncias, suprimir os compostos behavior.2 naturais malignant e determinadas drogas pode induzir o differentiation em pilhas de cancer, embora alguns cancers sejam induzidos mais fàcilmente para se diferenciar do que outros. Os sucessos os mais grandes assim distante estiveram em induzir pilhas do leukemia às pilhas differentiate.3 devem estar no ciclo da pilha antes que respondessem a diferenciar agentes; isto é, devem ativamente dividir-se e não na fase G0 descansando. As pilhas do leukemia são particularmente sensíveis a diferenciar agentes na parte grande porque têm uma taxa elevada de pilhas relative.to do proliferation de outros cancers. No contraste ao leukemia e a outros cancers em crescimento rápido, o sucesso em induzir as pilhas de a maioria de tumors contínuos para diferenciar-se foi mais esporádico. Nós anotamos aqui que, contrary à opinião popular, as pilhas de cancer não proliferate geralmente em pilhas normais relative.to de uma taxa elevada. Os cancers em crescimento rápido tais como leukemias proliferate aproximadamente na taxa de pilhas normais em crescimento rápido tais como o marrow de osso ou as pilhas de cabelo. As pilhas de cancer em crescimento rápido e as pilhas normais crescentes rápidas incorporam o ciclo da pilha aproximadamente uma vez cada duas semanas ou menos, e a alguns casos uma vez cada poucos dias. As pilhas de outros cancers e daqueles de a maioria de tecidos normais proliferate muito mais lentamente. Frequentemente, a taxa de um crescimento’do tumor s é medida como seu tempo dobrando, o tempo requerido para ela para dobrar no volume. Para fornecer alguns exemplos, a taxa dobrando do cancer de peito é geralmente aproximadamente 40 a 100 dias, que do cancer de pulmão aproximadamente 60 a 270 dias, do cancer colorectal aproximadamente 630 dias na média, e que do cancer do prostate é geralmente mais grande de 740 dias. No general, os tumors em uns pacientes mais novos têm uma taxa dobrando mais rápida do que aqueles em uns pacientes mais velhos; do mesmo modo, os tumors que levantam-se dos metastases tendem a ter uma taxa dobrando mais rápida do que tumors preliminares. Todos estes cancers relativamente slow-growing são mais menos suscetíveis a diferenciar agentes do que mais faster-growing. Nós temos então o resultado seemingly contradictory que as drogas ou outros compostos que aumentam proliferation da pilha de cancer podem, quando usado em combinação com diferenciar agentes, differentiation da pilha do aumento e assim em fazer, para reduzir finalmente o proliferation. Porque nós veremos mais tarde, alguns drogas do chemotherapy e compostos naturais, aparte daqueles que induzem o differentiation, podem também ser mais eficazes no cancer inibindo quando as pilhas proliferating ativamente; os agentes que aumentam o proliferation podem conseqüentemente fazer estes mais eficazes demasiado. COMPOSTOS NATURAIS QUE INDUZEM O DIFFERENTIATION EM VITRO Não surprisingly, a maioria dos estudos do differentiation que usam compostos naturais foram conduzidos em pilhas do leukemia. Ainda, o melanoma, os dois pontos, o peito, o pulmão, a bexiga, e as pilhas de cancer do cérebro foram relatados também para diferenciar-se em algum cases.8, os compostos _9 naturais que induzem o differentiation em vitro são alistados acima. Dos compostos alistou, ATRA (um metabolite ativo da vitamina A) e 1,25-D3 (o metabolite ativo da vitamina D3) recebeu a maioria de atenção da pesquisa. A maioria dos compostos alistou na tabela 3.1 induz o differentiation dentro da escala da concentração de aproximadamente 1 a 50 milímetros, as exceções que são ATRA e 1,25-D3, que induzem o differentiation dentro da escala da concentração de aproximadamente 0.01 a 1 milímetros. Isto está ainda acima das concentrações normais do plasma para estes dois compostos, entretanto. Alguns dos compostos alistados foram relatados também para induzir o differentiation em vivo. Para o exemplo, a administração intraperitoneal do daidzein (em 25 a 50 mg/kg por o dia) reduziu o volume do tumor e induz o differentiation das pilhas do leukemia prendidas nas câmaras em mice.10 que o dose oral humano equivalente é aproximadamente 1.1 a 2.3 grama por o dia. O mesmo dose intraperitoneal do differentiation também induzido boswellic do ácido de pilhas do leukemia em mice.11, _12 o dose oral humano equivalente é aproximadamente 340 a 680 milligrams por o dia. As combinações de ATRA e de vitamina D3 em doses elevados foram relatadas também para ser eficazes nos animais este é um artigo adicionado pelo Dr. Lucy M.
Huston
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